Skip to content

Ювенильный паркинсонизм

Ювенильный паркинсонизм

Ювенильный паркинсонизм — генетически детерминированная форма раннего паркинсонизма, манифестирующая до 25-летнего возраста. Типичными особенностями клинической картины являются симметричность проявлений, статическое и кинетическое дрожание, пирамидные знаки, элементы дискинезии, интеллектуальная сохранность.

Оглавление:

Инструментальная диагностика включает ЭЭГ, ЭМГ, церебральную МРТ, ПЭТ, ОФЭКТ. Проводятся генетические исследования: генеалогический анализ, ДНК-диагностика. Лечение пожизненное, применяются препараты леводопы, агонисты дофаминовых рецепторов, ингибиторы МАО, холинолитики, метаболические фармпрепараты.

Ювенильный паркинсонизм

Ювенильный паркинсонизм (ЮП) является наследственным заболеванием ЦНС с аутосомно-рецессивным механизмом передачи. Чёткий наследственный характер отличает данную патологию от классической болезни Паркинсона, имеющей мультифакторную этиологию и реализующуюся на фоне генетически детерминированной предрасположенности. Ранее ювенильный вариант диагностировался при дебюте паркинсонической симптоматики в возрасте долет. Открытие в 1998 году гена паркина и внедрение в практическую медицину методов ДНК-диагностики его дефектов позволило специалистам в области неврологии выявить более поздние случаи заболевания. Ювенильный паркинсонизм распространён повсеместно, чаще встречается у лиц женского пола.

Причины ювенильного паркинсонизма

В основе любого первичного и вторичного паркинсонизма лежит дисфункция дофаминергических нейронов, продуцирующих дофамин — нейротрансмиттер, участвующий в регуляции двигательной активности. При ЮП патология синтезирующих дофамин нейронов обусловлена дефектами гена паркина, локализующегося в локусе 6q25.2-q27. Возможны вариативные морфологические перестройки: дупликации, трипликации, делеции, точковые мутации гена. Генетические аберрации наследуются аутосомно-рецессивно. Заболевание развивается при получении патологического гена от каждого родителя.

Если оба родителя являются здоровыми носителями мутации, то вероятность рождения больного ребёнка составляет 25%. Когда дефектный ген присутствует в геноме одного родителя, опасность ЮП у детей отсутствует, 50% потомков становятся носителями генетического дефекта. Последние исследования гетерозиготных носителей паркин-мутаций с использованием ПЭТ выявили наличие дофаминергической дисфункции в виде сниженного захвата флюородопы в стриатуме, что свидетельствует о возможности развития заболевания у гетерозигот.

Патогенез

Локус 6q25.2-q27 ответственен за синтез белка паркина, участвующего в обмене альфа-синуклеина, обеспечивающего его включение в процесс образования телец Леви. Мутации гена обуславливают отсутствие белка в церебральных нейронах, что ведёт к дисметаболизму и накоплению альфа-синуклеина, блокирует образование телец Леви, предположительно выполняющих защитную функцию при нейродегенеративных процессах. Изменение метаболизма, накопление синуклеина приводят к дегенерации, гибели дофаминпродуцирующих нервных клеток, расположенных преимущественно в чёрной субстанции. Дофамин оказывает тормозящее влияние на нейроны хвостатого ядра. Его дефицит становится причиной преобладания возбуждающих (ацетилхолиновых) воздействий. Чрезмерная активация хвостатого ядра обуславливает усиление его тормозящего влияния на моторику, что клинически проявляется основным симптомом паркинсонизма — уменьшением двигательной активности (гипокинезией).

Патоморфологическая картина характеризуется отсутствием телец Леви в нейронах среднего мозга. В клетках чёрной субстанции, красных ядер, голубоватого ядра, коры полушарий выявляются нейрофибриллярные клубочки — нитевидные внутринейрональные включения, типичные для ряда дегенеративных процессов. Гистохимические исследования определяют отсутствие в нейронах белка паркина.

Классификация

Ювенильный паркинсонизм характеризуется триадой основных клинических проявлений: тремор, гипокинезия, мышечная ригидность. В зависимости от преобладания и сочетания указанных проявлений выделяют 5 форм ЮП. Классификация идентична клиническим вариантам болезни Паркинсона. Различают следующие формы:

  • Дрожательная. Преобладает мелкоразмашистое дрожание головы, языка, нижней челюсти, конечностей. Тремор происходит в покое и в движении, усиливается при волнении. Мышечный тонус не изменён, двигательная активность сохранена.
  • Дрожательно-ригидная. В дебюте заболевания наблюдается тремор, затем постепенно присоединяются нарушения мышечного тонуса. Тремор дистальных отделов конечностей сочетается со скованностью. Брадикинезия выражена слабо, обусловлена мышечным гипертонусом (ригидностью).
  • Ригидно-дрожательная. Заболевание манифестирует повышением тонуса мышц конечностей, в последующем возникает тремор. Гипокинезия развивается вследствие выраженного гипертонуса, приводящего конечности во флексорное положение.
  • Акинетико-ригидная. В клинике превалирует гипокинезия со значительным уменьшением объёма произвольных движений. Отмечается повышение тонуса мышц. Дрожание отсутствует.
  • Смешанная. Представляет собой сочетание нескольких указанных выше форм. Зачастую в клинической картине наблюдается одновременно три основных симптома: тремор, брадикинезия, ригидность.

Симптомы ювенильного паркинсонизма

Клиническая манифестация заболевания приходится на возрастной период до 25 лет, в 20% случаев наблюдается более позднее начало. Отличительной особенностью является двустороннее развитие симптомов, отсутствие характерного для дебюта обычной болезни Паркинсона периода гемипаркинсонизма. Гипокинетический синдром включает замедленность моторики, снижение жестикуляции, малую амплитуду движений, гипомимию лица. В начальной стадии возникают затруднения с быстрым выполнением двигательных актов, требующих участия мелкой моторики. Ребёнок с трудом застёгивает пуговицы, завязывает шнурки, не может собрать мозаику. Больной медлительный, его движения отличаются обеднённостью, скованностью. Характерна шаркающая походка мелкими шажками, содружественные движения рук при ходьбе отсутствуют (ахейрокинез). Речь замедляется, становится невыразительной.

Ювенильный паркинсонизм сопровождается статокинетическим типом тремора – дрожание появляется при мышечном напряжении, движениях. В ряде случаев статокинетическое дрожание сочетается с тремором покоя, типичным для поздних вариантов паркинсонизма. У большинства больных ЮП протекает с мышечной ригидностью. Пациенты жалуются на затрудняющую движения скованность в конечностях. Со временем гипертонус обуславливает сгибательную установку конечностей. На протяжении дня происходит изменение выраженности клинической симптоматики – её уменьшение после сна, нарастание к вечеру. У многих пациентов наблюдаются отдельные дистонические проявления (чаще дистония стоп), иногда — хореические гиперкинезы. Ювенильный паркинсонизм протекает без выраженных расстройств когнитивной сферы. Зачастую интеллектуальное развитие детей соответствует возрастной норме.

Осложнения

При отсутствии медикаментозной компенсации дофаминергической дисфункции происходит постепенное прогрессирование гипокинезии. Ограничения двигательной сферы затрудняют самостоятельное передвижение, приводят к инвалидности. Постоянное флексорное состояние конечностей осложняется развитием контрактур суставов. Замедление моторики ЖКТ обуславливает частые запоры, вследствие пареза кишечника может осложниться кишечной непроходимостью. С течением времени ювенильный паркинсонизм приводит к характерным изменениям личности: замкнутости, сниженной эмоциональности, развитию депрессивных, ипохондрических черт характера.

Диагностика

Типичная клиническая симптоматика, характерный возраст дебюта позволяют неврологу предположить диагноз ЮП на первой консультации пациента. Диагностика затруднена, если паркинсонизм дебютирует в более позднем возрасте. Учитываются следующие особенности: симметричность возникновения симптомов, наличие статокинетического тремора, дистонических проявлений, флюктуация симптоматики в течение суток, медленное прогрессирование заболевания без выраженных когнитивных изменений. Перечень дополнительных обследований включает:

  • Неврологический осмотр. Отмечается брадикинезия, тремор, повышение мышечного тонуса по пластическому типу, оживление сухожильных рефлексов. В позе Ромберга — постуральная неустойчивость. Могут выявляться патологические пирамидные знаки (рефлекс Бабинского).
  • Электрофизиологические исследования. Картина ЭЭГ неспецифична, характеризуется общим снижением биоэлектрической активности мозга. Изменения наиболее выражены при акинетико-ригидной форме ЮП. Электромиография у пациентов с тремором регистрирует залповую активность частотой 4-8 пиков в секунду, при акинетико-ригидном варианте — стационарную ритмичную асинхронную активность.
  • МРТ головного мозга. В большинстве случаев не отображает патологических изменений. Необходима для дифференциальной диагностики ЮП с другими дегенеративными заболеваниями ЦНС. Признаки атрофических изменений базальных структур (хвостатого ядра, чёрной субстанции, бледного шара) выявляются на поздних стадиях болезни.
  • Функциональная нейровизуализация. Направлена на исследование метаболизма дофамина, может применяться в доклинической диагностике патологии. ПЭТ-КТ головного мозга с введением флюородопы подтверждает пониженное накопление препарата в тканях чёрной субстанции, хвостатого ядра. ОФЭКТ используется для оценки уровня выработки дофамина, степени его захвата в скорлупе. МР-спектроскопия определяет в области чёрной субстанции снижение уровня N-ацетиласпартата, повышение концентрации холина.
  • Генетические исследования. Консультация генетика с проведением генеалогического анализа позволяет выявить наследственный характер патологии, установить тип наследования. ДНК-диагностика проводится комплексно в нескольких направлениях, что даёт возможность обнаружить не только различные дефекты, но и точковые мутации локуса 6q25.2-q27. При семейных случаях гомозиготные мутации определяются у 70%, при спорадических — у 15% больных.

Лечение ювенильного паркинсонизма

Ранее начало заболевания требует тщательного подбора терапии с учётом долгосрочной перспективы лечения. Соблюдается принцип этапности, индивидуального определения схемы фармакотерапии в соответствии с симптоматикой. Ювенильный паркинсонизм отличается хорошим отзывом на небольшие дозы препаратов дофамина. Но, учитывая необходимость постепенного наращивания дозировок в процессе лечения, приём леводопы рекомендовано отсрочить, насколько это возможно. Терапия осуществляется с использованием препаратов следующих групп:

  • Агонисты дофаминовых рецепторов (АДР): прамипексол, перголид. Рекомендованы для стартовой терапии ЮП. При необходимости могут комбинироваться с ингибиторами моноаминоксидазы (селегилином, разагилином), повышающими концентрацию дофамина в ЦНС, и амантадином, увеличивающим чувствительность дофаминовых рецепторов.
  • Фармпрепараты леводопы. Показанием к назначению является значительная гипокинезия, плохо корректирующаяся приёмом АДР. Лечение длительно проводится малыми дозами леводопы, при большом стаже заболевания требуется постепенное медленное увеличение суточной дозы. Леводопа-индуцированные дискинезии, возникающие через 1-10 лет терапии, хорошо купируются добавлением в схему лечения АДР. Более того, указанная комбинированная терапия позволяет снизить дозу леводопы.
  • Центральные холинолитики. Применяются для купирования тремора. У пациентов молодого возраста должны назначаться в минимальных дозировках. Рекомендуемая максимальная длительность непрерывной терапии 3-5 лет.
  • Метаболиты. Используются препараты витаминов В, коэнзима Q, L-карнитина, магния, аминофенилмасляной кислоты. Курсы лечения проводятся 2-3 раза в год. Целью метаболической терапии является поддержание функционирования ЦНС и мышечной ткани, замедление дегенеративных процессов, нормализация психических и когнитивных функций.

Новым перспективным направлением в терапии ЮП является высокочастотная стимуляция базальных ганглиев, подавляющая чрезмерную активность хвостатого ядра. Рассматриваются возможности автоматизированной подачи леводопы в организм пациента при помощи дуоденальной помпы. Эта методика способна сгладить выраженные двигательные флюктуации, возникающие в развёрнутой стадии болезни.

Прогноз и профилактика

В сравнении с типичной болезнью Паркинсона ювенильный вариант имеет более доброкачественное течение с медленным прогрессированием. Хороший отклик на терапию, отсутствие выраженных атрофических изменений, когнитивных расстройств позволяют пациентам нормально развиваться, длительно сохранять подвижность. Тяжёлая инвалидизация может наблюдаться спустя несколько десятилетий от клинического дебюта. Поскольку заболевание имеет генетическую детерминированность, специфические меры профилактики затруднительны. Риск рождения больного ребенка не настолько велик, поэтому целесообразность отказа от деторождения при нахождении в группе риска сомнительна.

Ювенильный паркинсонизм — лечение в Москве

Cправочник болезней

Нервные болезни

Последние новости

  • © 2018 «Красота и медицина»

предназначена только для ознакомления

и не заменяет квалифицированную медицинскую помощь.

Источник: http://www.krasotaimedicina.ru/diseases/zabolevanija_neurology/juvenile-parkinsonism

Болезнь Паркинсона у детей

Большинство людей думает, что паркинсонизм поражает только пожилых. Но в некоторых случаях заболевают молодые люди, до 40 лет, и совсем редко – дети.

Болезнь Паркинсона, которая возникаету детей и подростков в возрасте до 20 лет называется ювенильным паркинсонизмом. Причина развития заболевания в детском возрасте не установлена, но большую роль играет наличие генетической предрасположенности. Учёными были обнаружены генетические мутации, проявляющиеся структурными изменениями в хромосомах. Ген, выделенный у детей, болеющих паркинсонизмом, назвали PARK2.

Ювенильный паркинсонизм может быть вторичным по отношению к другим заболеваниям нервной системы. Среди причин, вызывающих его развитие, выделяют:

  • заболевание Вильсона-Коновалова, возникающее при врождённом нарушении обмена меди в организме
  • хорею Гентингтона – наследственное дегенеративное заболевание нервной системы
  • отравление марганцем

Доказана связь развития паркинсонизма у детей с наркотической зависимостью их родителей. В наблюдениях американских врачей было выяснено, что употребление женщиной кокаина во время беременности резко увеличивало риск развития у ребёнка паркинсонизма.

Симптомы ювенильного паркинсонизма

Признаки болезни Паркинсона у детей сходны с таковыми у пожилых людей, но существуют некоторые особенности.

В большинстве случаев заболевание в детском возрасте начинается с симптомов дистонии нижних конечностей. Проявляется дистония непроизвольными мышечными сокращениями, особенно в стопах, что вызывает значительные трудности при ходьбе.

Ранним симптомом паркинсонизма у детей часто бывает брадикинезия, которая проявляется резким замедлением движений. Этот симптом может возникать только в одной конечности или одной половине тела, но может затрагивать и всё туловище, вызывая затруднения в выполнении быстрых, повторяющихся движений. К примеру, если ребёнку не удаётся выполнить бегло постукивание пальцами по столу – это может быть ранним признаком брадикинезии.

Врач, осматривающий ребёнка, может заметить тугоподвижность в руках и ногах, которая затрудняет движения. Дети во время ходьбы держат конечности в неестественно согнутой позе вместо естественных расслабленных движений. При этом походка у ребёнка может напоминать походку замёрзшего человека.

Ещё одним важным симптомом при ювенильном паркинсонизме является дрожание конечностей – тремор, который возникает в покое. Подёргивания можно наблюдать не только в ногах и руках, но и шеей, головой, туловищем. Иногда даже возникает тремор голосовых связок, при этом может нарушаться тембр голоса.

По мере прогрессирования болезни Паркинсона у детей возникают:

  • проблемы с координацией – затруднено поддержание равновесия и правильной позы
  • дизартрия – нечёткая речь, причина которой – невозможность активных движений в лицевой мускулатуре

Для подтверждения диагноза необходимо наличие двух из трёх главных клинических симптомов:

  1. замедленные движения
  2. дрожание
  3. тугоподвижность конечностей

Лечение ювенильного паркинсонизма

Для терапии Паркинсона у детей используют те же препараты, что и у пожилых пациентов:

  • леводопу, которая облегчает двигательную активность
  • антихолинергические препараты, устраняющие дрожание и улучшающие походку

Болезнь Паркинсона у детей. Прогноз

Первичный ювенильный паркинсонизм отличается относительно благоприятным течением в сравнении с заболеванием у пожилых. Болезнь медленно прогрессирует, при ней почти никогда не возникает слабоумия. Известны случаи, когда девочки с болезнью Паркинсона вырастали и рожали детей.

Неблагоприятный прогноз имеют только случаи паркинсонизма вторичного характера, возникшие на фоне других патологических процессов в нервной системе.

Болезнь Паркинсона

В курсе событий

Бесплатная консультация

Заполните форму, и специалист по нейродегенеративным заболеваниям свяжется с Вами в ближайшее время. Мы гарантируем полную конфиденциальность Вашего обращения.

Деменция.com ©2018 Все права защищены. Связаться с нами

Скажи “стоп” деменции!

Новейшие технологии и прогрессивные методики лечения деменции, болезни Альцгеймера, Паркинсона и других НДЗ от швейцарской компании WWMA AG

Источник: http://demenciya.com/%D0%BD%D0%B4%D0%B7/%D0%B1%D0%BE%D0%BB%D0%B5%D0%B7%D0%BD%D1%8C-%D0%BF%D0%B0%D1%80%D0%BA%D0%B8%D0%BD%D1%81%D0%BE%D0%BD%D0%B0/%D0%B1%D0%BE%D0%BB%D0%B5%D0%B7%D0%BD%D1%8C-%D0%BF%D0%B0%D1%80%D0%BA%D0%B8%D0%BD%D1%81%D0%BE%D0%BD%D0%B0-%D1%83-%D0%B4%D0%B5%D1%82%D0%B5%D0%B9/

Болезнь Паркинсона в детском возрасте и у молодых

Считается, что болезнь Parkinson – прерогатива старческого возраста и возникает преимущественно у людей после 60 лет. С каждым годом медицинская статистика отмечает проявления заболевания у все более молодой категории лиц, такую патологию принято называть ювенильным паркинсонизмом.

При болезни Паркинсона поражаются структуры мозга, входящие в дофаминергический путь

Паркинсонизм характеризуется экстрапирамидными неврологическими расстройствами, при которых наблюдается нарушение передачи импульса в стрио-паллидарной системе, что и приводит к симптоматике. Возникнуть заболевание у деток может по многим причинам, в зависимости от этиологии выбирается тактика лечения.

Патогенез и главные причины заболевания

Патологический процесс при болезни Паркинсона у детей протекает в экстрапирамидной церебральной системе. Она представлена базальными ядрами, находящимися в подкорке. По филогенезу они формируются гораздо раньше пирамидного пути.

Физиологично преобладание экстрапирамидной системы в младенческом возрасте, когда не сформировались тормозные связи: тонус конечностей у таких деток повышен, движения хаотичны и безостановочны, мимика богатая. Если эти признаки наблюдаются в более зрелом возрасте – они приравниваются к патологии экстрапирамидной системы.

Патогенез заболевания малоизучен, доказательная база основана на клинических исследованиях лекарственных средств, способных помочь при данном заболевании.

Основная теория – гибель дофаминергических нейронов, способных доставлять дофамин в нервные клетки, вследствие чего нарушается торможение продвижения излишних импульсов.

Дегенерация происходит в черном веществе головного мозга и клетках голубоватого места. Доказано снижение содержания дофамина в скорлупе, а также в хвостатом ядре.

Еще один механизм — нарушение обмена нервных медиаторов, представленных катехоламинами: дофамин, ацетилхолин и норадреналин. Из этой триады дофамин является единственным тормозным медиатором, так что при его снижении происходит дисбаланс и нарушение проведения нервных импульсов, что и приводит к симптоматике заболевания.

Дегенерация дофаминергических нейронов при болезни Паркинсона

Причины можно выделить следующие:

  • травмы головы, у ребенка это может быть перинатальная травма при прохождении через родовые пути матери;
  • перенесенные инфекции головного мозга, в том числе и вирусные (чаще Эпштейн-Барр герпес-вирус);
  • коклюш;
  • наследственная предрасположенность или генетическая мутация (воздействие триггерного фактора на плод во время беременности – алкоголь, никотин, наркотичнские вещества, некоторые лекарственные средства, радиация и т.д.);
  • онкологические заболевания головного мозга, преимущественно локализованные рядом или в базальных ганглиях;
  • нарушение обменных процессов в организме (часто вследствие нарушения обмена микроэлементов: железа и меди);
  • последствия острых отравлений токсичными веществами: угарный газ, алкоголь, наркотические вещества и другие.

Некоторые токсические вещества могут вызывать проявления паркинсонизма

Классификация

Патологию можно разделить на несколько групп, встречающихся в детском возрасте:

  • Ювенильная («молодая») болезнь Паркинсона с тельцами Леви – характеризуется быстрой прогрессией, а также отсутствием основного симптома – тремора. Диагноз выставляется при патоморфологическом посмертном исследовании: обнаруживаются в нейронах ганглиев тельца Леви.
  • Ювенильный паркинсонизм – классический Паркинсон, только развившийся в детском или юношеском возрасте. Замечена связь обнаружения заболевание у деток от близкородственных связей.
  • Семейная болезнь Паркинсона, тип 1а – заключается в нарушении экспрессии гена, передается по наследству.
  • Ювенильный Паркинсонизм Ханта – чаще всего выявляется у деток младшего возраста и подростков, в отличие от других форм имеет самое медленное развитие и нарастание симптоматики. Развиваются когнитивные нарушения. При патоморфологическом исследовании наблюдается дегенерация клеток чечевицеобразного базального ядра.

Симптомы заболевания

Клинически можно заподозрить у детей болезнь Паркинсона по симптомам и признакам нарушения двигательной активности. Первое что бросается в глаза родителям – тремор (дрожание) кистей в покое. При этом, как только ребенок начинает совершать активные движения дрожание проходит. Сама двигательная активность значительно замедлена, что называют синдромом брадикинезии.

Дрожание при болезни Паркинсона больше всего заметно в кистях рук

Симптомы болезни Паркинсона у молодых постепенно прогрессируют, обедняется мимика лица: лицо приобретает маскообразный вид, по нему невозможно отследить настроение. Этому не способствует и речь больного, которая со временем приобретает монотонный, затухающий к концу фразы характер, она совершенно безэмоциональна.

Походка приобретает вид мелких шажков, если больного молодого человека немного толкнуть, то ему тяжело будет остановиться, он по инерции пойдет в сторону толчка. Такой феномен носит название пропульсии, больной как бы догоняет свой собственный центр тяжести, смещенный толчком.

Могут проявляться вегетативные нарушения. Проявляются симптомами нарушения мочеиспускания, дефекации, возможно повышение жирности кожи, себорейный дерматит и другие проявления.

При неврологическом осмотре самым важным симптомом является ригидность мышц и высокий тонус. Проверяется признак положительным симптомом Нойка.

Диагностика и дифференциальная диагностика

У детей важно дифференцировать патологию с такими дегенеративными заболеваниями, как Галленвордена-Шпатца или Вильсона-Коновалова. Они проявляются симптомами паркинсонизма, при этом лечение разнится.

При Гллервордена-Шпатца разрушаются структуры подкорки из-за нарушения обмена железа и отложения его в базальных ядрах. Тот же принцип и при болезни Вильсона-Коновалова, только нарушается обмен меди. Из этого следует необходимость выявления микроэлементов в крови, меди в суточной моче.

Невролог проводит диагностику и дифференциальную диагностику болезни Паркинсона

Классической схемой диагностики является:

  1. Осмотр врача-невролога, оценка неврологического статуса.
  2. Проба с леводопой – позволит оценить реакцию организма на препарат, она положительна, если симптоматика регрессирует.
  3. Рентгенография шейного отдела в функциональных пробах.
  4. Ультразвуковая допплерография сосудов шеи и головы.
  5. Магнитно-резонансная томография головного мозга и шейного отдела позвоночного столба с ангиографией сосудов.
  6. Энцефалографическое исследование.

Изменения электроэнцефалографических показателей во многом зависят от тяжести заболевания

Лечение и профилактика

Лечение больных проводится консервативно и комплексно. Применяют:

  • специфическое противопаркинсоническое лечение (препараты леводопы) и другие неврологические препараты, призванные снизить клинические проявления и замедлить дегенерацию;
  • диета: продукты, содержащие низкое количество холестерина, снизить потребление белка, употреблять продукты, богатые флавоноидами – фрукты, ягоды, шоколад и другие;
  • седативные средства;
  • лечебная физкультура – двигательная активность для таких деток очень важна, так как позволяет снизить мышечную дрожь;
  • физиотерапия;
  • психотерапия – актуальна для психологической реабилитации больных детей.

При неэффективности консервативного лечения редко прибегают к оперативным пособиям:

  1. Местное разрушение вентролатерального ядра, расположенного в зрительном бугре на противоположной стороне поражения, иногда с двух сторон.
  2. Имплантация в полосатое тело эмбриональной такни надпочечников.
Для профилактики заболевания необходимо придерживаться диеты, богатой флавоноидами и бедной холестерином и белками. Это позволит сохранить сосуды мозга от атеросклеротических изменений. Важно избегать токсических поражений головного мозга алкоголем, токсическими парами и никотином, смогом и другими. Прививки коклюша позволят избежать заболевания, как одного из факторов риска. Так же стоит ограничить детей от стрессов и нервных потрясений.
  • Мусаев к записи Длительность лечения менингита
  • Яков Соломонович к записи Последствия ОНМК для жизни и здоровья
  • Пермяршов П. П. к записи Сроки жизни при раковой опухоли головного мозга

Копирование материалов сайта запрещено! Допускается перепечатывание информации только при условии указания активной индексируемой ссылки на наш веб-сайт.

Источник: http://golovalab.ru/inye-zabolevaniya/bolezn-parkinsona/u-detej-i-molodyh.html

Паркинсонизм в детском возрасте и роль нейродиетологии

Приведена классификация видов паркинсонизма, этиология и патогенез, генетические аспекты развития болезни. Описаны клиническая картина и диагностика проявлений паркинсонизма у детей и подростков, даны рекомендации по профилактике паркинсонизма и лечению,

Classification of parkinsonism types, aetiology and pathogenesis, genetic aspects of the disease maturity were presented. Clinical representation and diagnostics of parkinsonism display with children and teenagers, some recommendations on parkinsonism prevention and treatment were given: nutritive and neurodietological approaches.

Паркинсонизм — неврологический синдром, характеризующийся ритмическим мышечным тремором, ригидностью движений, семенящей походкой, согбенным положением тела и маскообразным лицом; вызывается поражением базальных ганглиев различного генеза (в любом возрасте). Паркинсонизм является прогрессирующим дегенеративным заболеванием центральной нервной системы (ЦНС). В классической неврологии паркинсонизм обычно рассматривается как состояние, свойственное преимущественно совершеннолетним индивидам. Детским неврологам периодически приходится иметь дело с несколькими разновидностями паркинсонизма, встречающимися в возрасте до 18 лет. В литературе сообщается о следующих вариантах болезни у детей: симптоматический паркинсонизм, постэнцефалитический паркинсонизм, паркинсонизм при коклюше, паркинсоноподобный синдром, как основное проявление вирусного энцефалита, вызванного вирусом Эпштейна–Барр; генерализованная дистония с началом в детском возрасте; ювенильный паркинсонизм в сочетании с туреттизмом, гемибаллизмом при недостаточности пантотенаткиназы (синдром Галлервордена–Шпатца (Hallervorden-Spatz)); паркинсонизм среди носителей болезни Гоше, ДОФА-зависимая дистония (болезнь Сегавы), паркинсонизм при мутационных изменениях в лизосомальной протеинцереброзидазе; инфантильный дистония-паркинсонизм, ассоциированный с гомозиготными loss-of-functions («с потерей функций») мутациями в гене, кодирующем дофаминовый транспортер [1].

Классификация

Различают болезнь Паркинсона, то есть первичный (идиопатический) паркинсонизм; вторичный паркинсонизм (постэнцефалитический, посттравматический, сосудистый, лекарственный и др.), а также синдром паркинсонизма при дегенеративных и наследственных заболеваниях ЦНС. Последние сравнительно многочисленны.

В генетической классификации рассматриваются следующие формы паркинсонизма: болезнь Паркинсона с тельцами Леви; ювенильный паркинсонизм; ювенильный паркинсонизм Ханта; семейная болезнь Паркинсона типа 1a.

Для детских неврологов значение имеют еще два состояния, относящиеся к синдромам паркинсонизма, — инфантильный дистония-паркинсонизм и болезнь Сегавы. Существуют два варианта последней (с аутосомно-доминантным и аутосомно-рецессивным типами наследования) [2].

Этиология и патогенез

В развитии паркинсонизма имеют значение наследственность (генетическая предрасположенность), тяжелые и повторные черепно-мозговые травмы, влияние токсинов, вирусов, бактерий, вирусно-бактериальных и вирусно-вирусных ассоциаций и т. д. По данным K. M. Powers и соавт. (2009), эпидемиологические исследования дают основание считать, что пищевые факторы оказывают влияние на этиологию паркинсонизма [3].

Атеросклеротические изменения сосудов головного мозга, актуальные при болезни Паркинсона у совершеннолетних индивидов, у детей и подростков обычно не имеют большого значения.

Вирусные и вирусно-бактериальные инфекции могут приводить к постэнцефалитическому паркинсонизму.

При наличии травмы головы в анамнезе вероятность развития паркинсонизма возрастает в 4 раза, а среди индивидов с черепно-мозговой травмой, потребовавшей госпитализации, — в 8 раз.

Cлучаи паркинсонизма, вызванного приемом лекарств, преимущественно относятся к антипсихотическим средствам, вызывающим снижение дофаминергической активности. Агонисты дофамина также могут вызывать симптомы болезни Паркинсона (за счет повышения чувствительности ДОФА-рецепторов).

В развитие болезни Паркинсона вносят вклад нарушения метаболизма триптофана вследствие недостаточности дофамина в черной субстанции мозга. При паркинсонизме отмечается снижение активности тирозингидроксилазы и ДОФА-декарбоксилазы.

R. M. Adibhatla и J. F. Hatcher (2008) подчеркивают, что развитие паркинсонизма частично обусловлено перекисным окислением липидов вследствие активации фосфолипаз [4].

Патогенетически при паркинсонизме происходит гибель дофаминергических нейронов в черном веществе, голубоватом месте, а также в других дофаминосодержащих областях; одновременно имеет место снижение содержания дофамина в хвостатом ядре и скорлупе головного мозга.

Генетические аспекты

В четверти случаев у пациентов с паркинсонизмом обнаруживается отягощенный анамнез. К дефектным генам, оказывающим влияние на паркинсонизм, относятся PARK2 (Parkin), PARK3, PARK4, PARK6 (PINK 1), PARK7 (DJ-1), PARK8, PARK10, PARK11, SNCA, LRRK2, UCHL1, SNCAIP, GBA, NR4A2, CYP2D6.

В базе данных человеческих генов и генетических болезней OMIM (проект «Менделевское наследование у человека», Online Mendelian Inheritance in Man) представлены следующие варианты паркинсонизма: болезнь Паркинсона с поздним началом (#168600); болезнь Паркинсона 1 аутосомно-доминантная (#169601); болезнь Паркинсона 2 аутосомно-рецессивная ювенильная (#600116); болезнь Паркинсона 4 аутосомно-доминантная (#605543); болезнь Паркинсона 6 аутосомно-рецессивная с ранним началом (#605909); болезнь Паркинсона 7 аутосомно-рецессивная с ранним началом (#606324); болезнь Паркинсона 8 аутосомно-доминантная (#607060). Имеются сведения о казуистически редкой болезни Паркинсона 3 (OMIM #602404), болезни Паркинсона 5 (вызываемой мутациями в гене UCHL1, OMIM #191342), болезни Паркинсона 12, ассоциированной с Х-хромосомой (OMIM #305557). Cуществует болезнь Шарко–Мари–Тута (Charcot–Marie–Tooth) с птозом и паркинсонизмом (OMIM №), описанная R. Tandan et al. (1990) [1, 2, 5].

Для ДОФА-зависимой дистонии (болезнь Сегавы) в базе данных OMIM предназначена рубрика #128230. Вариант болезни с аутосомно-доминантным типом наследования является ее эквивалентом и ассоциирован с мутацией гена ГТФ-циклогидролазы человека I (GCH1). Описываемый фермент является участником конверсии гуанозинтрифосфата (ГТФ) в тетрагидробиоптерин (кофактор тирозингидролазы — энзима, участвующего в контроле синтеза дофамина). Аутосомно-рецессивный вариант болезни Сегавы (OMIM #605407) характеризуется наличием генного локуса 11 p15.5 [6].

Клинические проявления и диагностика

Классической моделью паркинсонизма является болезнь Паркинсона (идиопатический паркинсонизм). Для него характерен симптомокомплекс, включающий тремор, ригидность и тугоподвижность мышц, гипо- и/или акинезию (вследствие малой амплитуды и «скованности» движений), нарушения со стороны мышечных рефлексов, гипомимию, вегетативные и психические нарушения и т. д.

К числу наиболее ранних проявлений паркинсонизма в детском возрасте относятся дистония нижних конечностей или непроизвольные мышечные сокращения. Другими ранними симптомами паркинсонизма у детей считаются брадикинезия, тремор и мышечная ригидность. По мере прогрессирования болезни у детей могут появляться проблемы с балансированием, дизартрия и неспособность к полноценному контролю мимики лица [1].

Как и у взрослых пациентов, у детей с паркинсонизмом может отмечаться непроизвольная флексия стоп и нижних отделов ног. Результатом дистонии нижних конечностей являются нарушения походки. Односторонняя или двухсторонняя замедленность движений в одной или нескольких конечностях (брадикинезия) приводит к неспособности ребенка завершать быстрые, повторные движения и может служить ранним указанием на брадикинезию.

У детей ригидность верхних и/или нижних конечностей затрудняет свободу движений. Некоторые дети с ригидностью конечностей принимают не­естественные позы, крепко прижимая руки к туловищу во время ходьбы.

При ювенильном паркинсонизме у пациентов может иметь место неконтролируемый тремор (ритмические движения, поражающие от одной до нескольких частей тела — руки, шею, голосовые связки, голову, туловище или нижние конечности).

Дополнительными признаками паркинсонизма у детей и подростков могут быть сложности с балансировкой и сохранением правильного положения тела. У части детей отмечается гипомимия и дизартрия. Окулогирные кризы встречаются при постэнцефалитическом паркинсонизме и заключаются в фиксации взора кверху в течение нескольких минут-часов (иногда при этом голова запрокидывается назад) [1].

Болезнь Сегавы (ДОФА-зависимая дистония) является врожденной, медленно прогрессирующей формой дистонии, сочетающейся с признаками паркинсонизма. Болезнь манифестирует в возрасте до 10 лет у детей с локальной дистонией (преобладает симптомокомплекс ригидно-гипокинетического синдрома: повышенный пластический тонус, варьирующий в различных группах мышц; патологические позные установки и т. д.) [6]. Затем в течение нескольких лет болезнь постепенно распространяется на другие участки тела. Характерна флюктуация симптомов в течение дня. Как указывают М. Ю. Бобылова и соавт. (2009), основные клинические проявления болезни Сегавы можно представить тремя группами нарушений: пирамидные (спастический парапарез, клонус стоп, гиперрефлексия, патологические стопные рефлексы, контрактуры коленных суставов); экстрапирамидные (флюктуирующая дистония, брадикинезия, тремор, хорея, маскообразное лицо, кривошея), психические/поведенческие (нарушения эмоций, расстройства пространственных представлений, трудности в обучении) [7]. При ДОФА-зависимой дистонии встречаются дополнительные признаки, такие как сколиоз, так называемая «конская стопа», дизартрия и расстройства сна. Болезнь Сегавы необходимо дифференцировать от различных форм торсионной дистонии, болезни Вильсона–Коновалова, детского церебрального паралича, других резидуальных состояний.

Ювенильный паркинсонизм. Особая форма первичного паркинсонизма, но встречающаяся среди детей (описана у пациентов < 10-летнего возраста). Характеризуется классическими симптомами болезни Паркинсона при отсутствии деменции. Патоморфологические особенности ювенильного паркинсонизма заключается в дегенерации нейронов и демиелинизации в плотной части черного вещества и голубоватом пятне (тельца Леви при этом отсутствуют).

Ювенильный паркинсонизм Ханта. Отличается от ювенильного паркинсонизма. Возникает у детей и подростков, характеризуется медленным течением. При ювенильном паркинсонизме Ханта у пациентов имеются все классические симптомы паркинсонизма.

Cиндром дистонии-паркинсонизма с внезапным началом описали у 15-летней девочки W. B. Dobyns et al. (1993) [8]. Впоследствии оказалось, что болезнь может дебютировать в различном возрасте (самый молодой пациент, описываемый в литературе, заболел в возрасте 4 лет). Болезнь характеризуется внезапным появлением дистонии с паркинсонизмом (первичная брадикинезия и постуральная нестабильность); четким ростра-каудальным градиентом вовлечения в патологический процесс (лицо > рука > нога); бульбарными поражениями; отсутствием адекватного ответа на терапию L-ДОФА. Период развития признаков паркинсонизма может составлять от нескольких минут до 30 дней. Нередко болезни предшествует гипертермия (или лихорадка), стресс или злоупотребление алкоголем (у подростков). Описываемые симптомы чаще приобретают стационарный характер (без дальнейшего улушения); иногда отмечаются повторные эпизоды внезапного ухудшения всех проявлений. Сообщается о возможности появления тревоги, депрессии и судорог. Возраст к моменту дебюта болезни варьирует в пределах 4–55 лет. Диагноз синдрома дистонии-паркинсонизма с внезапным началом устанавливается на основании клинических данных. В настоящее время доступно молекулярно-генетическое тестирование для выявления гена ATP1A3 (ассоциированного с дистонией-паркинсонизмом с внезапным началом).

Профилактика

Большинство рекомендаций по профилактике паркинсонизма относятся к первичному (идиопатическому) паркинсонизму, но есть основания считать, что эти рекомендации небезосновательны и при других формах паркинсонизма.

Американские исследователи указывают, что ежедневное употребление кофе (1 чашка в день) укрепляет гематоэнцефалический барьер и защищает мозг от вредного воздействия холестерина. Меньшая вероятность паркинсонизма при потреблении кофе предположительно связана с блокадой кофеином аденозиновых рецепторов А2А, регулирующих высвобождение глутамата, который повреждает двигательные нейроны. Обнаружен ген GRIN2A (кодирующий субъединицу эпсилон-1 NMDA-рецепторов), детерминирующий профилактический эффект кофе (и схожих с ним по действию экспериментальных лекарств) при паркинсонизме.

Сокращение потребления молока и продуктов на его основе может снизить риск развития паркинсонизма. На это указывают H. Chen et al. (2007), отметившие умеренное (статистически достоверное) повышение риска болезни Паркинсона среди индивидов, регулярно и сравнительно обильно потреблявших молочные продукты [9].

Поскольку известны случаи развития паркинсонизма после перенесения коклюша, необходимо проведение свое­временной вакцинации против этой декретированной детской инфекции.

При дистонии-паркинсонизме с внезапным началом следует избегать психологического стресса, избыточных физических нагрузок, гипертермии, алкоголя (антинутриент), препаратов дигоксина (предположительно).

Лечение

Поскольку дофамин не проникает через гематоэнцефалический барьер, в терапии паркинсонизма используют препараты, являющиеся его предшественниками (производные ДОФА: леводопа, Мадопар, Наком). Для подавления инактивации дофамина используют ингибиторы МАО (Депренил, Наиламид, Пиразидол и др.) [1].

Лечение паркинсонизма с ранним началом может отличаться от терапии совершеннолетних пациентов. В частности, менее широко применяется леводопа (в связи с побочными эффектами препарата и целесообразностью его применения в более старшем возрасте) [1].

При дистонии-паркинсонизме с внезапным началом используются бензодиазепины в высоких дозах, осуществляется стандартное лечение судорог. Показана медикаментозная коррекция депрессии, тревожности и дисфагии. Проводится физиотерапия и ортопедическое лечение для предотвращения контрактур верхних и нижних конечностей [10].

В лечении болезни Сегавы применяется леводопа в сравнительно низких дозах (10–25 мг/кг/сут), обычно приводящая к отчетливому улучшению состояния пациентов через 2–4 дня после начала терапии. М. Ю. Бобылова и соавт. (2009) указывают, что средняя терапевтическая доза составляет 375 мг леводопы и 37,5 мг карбидопы [7].

Нутритивные и нейродиетологические аспекты паркинсонизма

Дисфагия — нередкое проявление паркинсонизма [11–13]. Для ее коррекции в детском возрасте из диетологических методов используются дополнительная кулинарная обработка пищи (измельчение, гомогенизация), а также принципы клинического питания (включая энтеральное и парентеральное питание и гастростомию).

При паркинсонизме внимания заслуживают такие нарушения питания, как ожирение и мальнутриция. Избыточная масса тела усугубляет основные проявления болезни, но не вполне ясно, оказывает ли неблагоприятное воздействие на симптомы паркинсонизма метаболический синдром, сопутствующий ожирению, или сама болезнь способствует развитию ожирения. Столь же значима при паркинсонизме мальнутриция. H. Chen et al. (2003), G. Wang et al. (2010) отмечают феномен снижения массы тела при паркинсонизме, выявив наличие прямой корреляции между выраженностью паркинсонизма и продолжительностью болезни [14, 15].

Энтеральное питание широко используется при обеспечении необходимыми нутриентами больных с паркинсонизмом, когда отсутствует возможность ввести необходимое количество пищевых веществ и энергии оральным путем. Зондовое питание применяется также при дисфагии и/или нарушениях нутритивного статуса. Есть данные, что при энтеральном питании у пациентов с паркинсонизмом, принимающих препараты леводопы, может нарушаться контроль над симптомами болезнями, что связано с нежелательным взаимодействием между белковым компонентом зондовых смесей и антипаркинсоническим препаратом. Необходимость в использовании полного парентерального питания при парксинсонизме возникает редко, как и установка гастростомы [10].

Рекомендуется употреблять в пищу больше фруктов и овощей (источников витаминов и минеральных веществ), а также некоторые ягоды (в частности, вишню, черешню и барбарис). Все овощи и фрукты следует употреблять преимущественно в свежем (сыром) виде.

Избыточное потребление жиров — фактор риска по развитию паркинсонизма в любом возрасте. На преобладание общего содержания жиров и насыщенных жиров в рационах питания больных паркинсонизмом указывают H. Chen et al. (2003), рекомендуя замену животных и насыщенных жиров на полиненасыщенные и растительные [16]. Протективное действие ненасыщенных жирных кислот при болезни Паркинсона описали L. M. de Lau et al. (2005) [17]. По данным J. K. Morris et al. (2010), проявления паркинсонизма (нейродегенерация) ухудшаются при потреблении диеты с высоким содержанием жиров [18]. Y. Miyake et al. (2010) не исключают, что состояние больных с паркинсонизмом ухудшается при повышенном потреблении с пищей арахидоновой кислоты [19].

Небезынтересно, что низкое потребление с пищей холестерина способствует развитию и усугублению болезни Паркинсона (у пациентов мужского пола). Особенно часто неблагоприятный эффект низкого потребления холестерина реализуется при высоком поступлении железа с пищей [2]. Исходя из положения о возможной роли железа в повреждении нейронов при болезни Паркинсона, C. W. Levenson (2003) предполагает необходимость в ограничении этого микроэлемента в рационе (для предотвращения снижения содержания дофамина в ЦНС и уменьшения двигательных нарушений) [20].

Oтдельные пищевые эксайтотоксины (аспартат, мононатрия глутамат, гидролизованный растительный белок, цистеин) могут приводить к развитию паркинсонизма или ухудшать его проявления, в связи с чем рекомендуется избегать продуктов (промышленного производства) с их содержанием.

Низкое потребление белка позволяет оптимизировать проводимое медикаментозное лечение паркинсонизма (L-ДОФА), известно на протяжении ряда лет [21–23]. L. Haglin и B. Selander (2000) сообщают о применении диеты с «перераспределением белков», основанной на том, что определенные аминокислоты могут конкурировать с L-ДОФА в кишечнике и на уровне гематоэнцефалическом барьера, то есть ограничение пищевого белка в рационе потенциально позволяет нормализовать флюктуации моторной дисфункции при паркинсонизме [24]. E. Сereda et al. (2010) подтверждают эффективность такого подхода к питанию при паркинсонизме и рекомендуют применение специализированных низкобелковых продуктов, используемых в лечении пациентов с хронической почечной недостаточностью [25].

Витамин С является антиоксидантом, замедляющим прогрессирование болезни и позволяющим отсрочить начало фармакотерапии. Для покрытия у пациентов с паркинсонизмом повышенных потребностей в аскорбиновой кислоте рекомендуется ее потребление в дозе 3000–6000 мг/сут [26].

По данным S. M. Zhang et al. (2002), потребление токоферола в высоких дозах благоприятно сказывается на проявлениях паркинсонизма (реализация антиоксидантных свойств витамина) [26]. В зависимости от возраста пациентов им показан прием витамина Е в дозах 200 МЕ/сут (или 400 МЕ через день).

Применение витаминов группы В считается особенно важным при паркинсонизме. Поскольку продукция дофамина зависит от адеватного поступления в организм этого витамина, рекомендуется прием пиридоксина по 50–75 мг 3 раза в сутки (во время еды). Пиридоксин не следует принимать, если назначены препараты леводопы.

Дефицит витамина В2 (рибофлавин) при паркинсонизме способствует развитию депрессии, вызывает нейрональные повреждения и индуцирует снижение уровня нейротрансмиттеров. В этой связи рекомендуется прием рибофлавина в дозах до 50 мг 3 раза/сут (с едой). Витамин В3 (ниацин) способствует поддержанию иммунной системы, а также является средством профилактики депрессии и раздражительности (назначается в дозах до 50 мг 3 раза/cут, с приемом пищи).

Не исключается роль дотации витамина D в коррекции проявлений паркинсонизма; об этом сообщают M. L. Evatt et al. (2011) [27].

Из минеральных веществ при паркинсонизме особого внимания заслуживают кальций (антиостеопорозный эффект), магний (обеспечивает нейромышечные функции), калий (обеспечение адекватной передачи нервного импульса/мышечных сокращений) и сера (антиоксидант).

Kоэнзим Q10 способствует повышенной выработке клеточной энергии, замедляет отмирание нейронов мозга и прогрессирование болезни. Коэнзим А действует синергично с коэнзимом Q10, выравнивая метаболизм, уменьшая депрессию и усталость, а также повышая жизненный тонус.

Потребление кофеина в умеренных дозах оказывает положительный эффект на неврологический статус при различных формах паркинсонизма, но в детском возрасте этот стимулятор ЦНС может выступать в качестве антинутриента.

О применении в лечении паркинсонизма гиперкетогенных диет сообщают T. B. Vanitallie et al. (2005), подчеркивая эффективность кетонов в нормализации активности дефекта комплекса I при паркинсонизме [28]. M. Gasior et al. (2006), B. Cheng et al. (2009) подтверждают положительную роль кетогенных диет (КД) при паркинсонизме (нейропротективные и «болезнь-модифицирующие» свойства) [29, 30].

Использование фитохимических веществ рассматривают R. Pal et al. (2011) [31]. При паркинсонизме рекомендуется применять для детоксикации печени следующие съедобные растения: лопух, одуванчик лекарственный, имбирь, расторопшу пятнистую; для стимуляции тимуса и лимфатической системы: кайенну, желтокорень канадский, коровяк обыкновенный, элеутерококк колючий, тысячелистник обыкновенный; для очищения крови: боярышник, клевер красный, сарсапарель, cолодку голую. Для детоксикации крови и печени используют щавель желтый. Антистрессорным и нейротрофическим действием обладают цимицифуга кистевидная, котовник кошачий, страстоцвет, шлемник и корень валерианы.

P. Rojas et al. (2009) применяли при болезни Паркинсона пищевую добавку EGb761 (экстракт Ginkgo biloba), что сопровождалось нормализацией гомеостаза меди и ее содержания в различных структурах головного мозга [32].

Таким образом, роль питания при паркинсонизме не должна игнорироваться. Описанные нутритивные аспекты паркинсонизма свидетельствуют об актуальности нейродиетологического подхода к этой патологии.

  1. Koller W. C. Treatment of early Parkinson’s disease // Neurology. 2002, v. 58, s. 79–86.
  2. Segawa M. Segawa disease // Brain Nerve. 2008, v. 60, p. 5–11.
  3. Powers K. M. et al. Dietary fats, cholesterol and iron as risk factors for Parkinson’s disease // Parkinsonism Relat. Disord. 2009, v. 15, p. 47–52.
  4. Adibhatla R. M., Hatcher J. F. Altered lipid metabolism in brain injury and disorders. Subcell // Biochem. 2008, v. 49, p. 241–68.
  5. Tandan R. et al. Benign autosomal dominant syndrome of neuronal Charcot-Marie-Tooth disease, ptosis, parkinsonism, and dementia // Neurology. 1990, v. 40, s. 773–779.
  6. Segawa M. et al. Hereditary progressive dystonia with marked diurnal fluctuation // Adv. Neurol. 1976, v. 14, p. 215–33.
  7. Бобылова М. Ю. и др. Дофа-зависимая дистония (болезнь Сегавы) // Ж. неврол. психиатрии. 2009, т. 109, № 8, с. 73–76.
  8. Dobyns W. B. et al. Rapid-onset dystonia-parkinsonism // Neurology. 1993, v. 43, s. 2596–2602.
  9. Chen H. et al. Consumption of dairy products and risk of Parkinson’s disease // Am. J. Epidemiol. 2007, v. 165, p..
  10. Deane K. H. et al. Non-pharmacological therapies for dysphagia in Parkinson’s disease // Cochrane Database Syst. Rev. 2001, 1: CD002816.
  11. Potulska A. et al. Swallowing disorders in Parkinson’s disease // Parkinsonism Relat. Disord. 2003, v. 9, p. 349–353.
  12. Miller N. et al. Hard to swallow: dysphagia in Parkinson’s disease // Age Ageing. 2006, v. 35, p. 614–618.
  13. Michou E., Hamdy S. Dysphagia in Parkinson’s disease: a therapeutic challenge? // Expert Rev. Neurother. 2010, v. 10, p. 875–878.
  14. Chen H. et al. Weight loss in Parkinson’s disease // Ann. Neurol. 2003, v. 53, P. 676–679.
  15. Wang G. et al. Malnutrition and associated factors in Chinese patients with Parkinson’s disease: results from a pilot investigation // Parkisonism Relat. Disord. 2010, v. 16, p. 119–23.
  16. Chen H. et al. Dietary intakes of fat and risk of Parkinson’s disease // Am. J. Epidemiol. 2003, v. 157, p. 1007–1014.
  17. De Lau L. M. et al. Dietary fatty acids and the risk of Parkinson disease: the Rotterdam study // Neurology. 2005, v. 64. S. 2040–2045.
  18. Morris J. K. et al. Neurodegeneration in an animal model of Parkinson’s disease is exacerbated by a high-fat diet // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 2010, № 299 (4), R1082–1090.
  19. Miyake Y. et al. Dietary fat intake and risk of Parkinson’s disease: a case-control study in Japan // J. Neurol. Sci. 2010, v. 288, p. 117–122.
  20. Levenson C. W. Iron and Parkinson’s disease: chelators to the rescue? // Nutr. Rev. 2003, v. 61, p. 311–313.
  21. Barichella M. et al. Special low-protein foods ameliorate postprandial off in patients with advanced Parkinson’s disease // Mov. Disord. 2006, v. 21, p. 1682–1687.
  22. Gao X. et al. Prospective study of dietary pattern and risk of Parkinson disease // Am. J. Clin. Nutr. 2007, v. 86, p. 1486–1494.
  23. Gaenslen A. et al. Nutrition and the risk for Parkinson’s disease: review of the literature // J. Neural. Transm. 2008, v. 115, p. 703–713.
  24. Haglin L., Selander B. Diet in Parkinson’s disease // Tidsskr. Nor. Laegeforen. 2000. v. 120, p. 576–578.
  25. Сereda E. et al. Controlled-protein dietary regimens for Parkinson’s disease // Nutr. Neurosci. 2010, v. 13, p. 29–32.
  26. Zhang S. M. et al. Intakes of vitamins E and C, carotenoids, vitamin supplements, and PD risk // Neurology. 2002, v. 59, S. 1161–1169.
  27. Evatt M. L. et al. High prevalence of hypovitaminosis D status in patients with early Parkinson disease // Arch. Neurol. 2011, v. 68, p. 314–319.
  28. Vanitallie T. B. et al. Treatment of Parkinson’s disease with diet-induced hyperketonemia: a feasibility study // Neurology. 2005, v. 64, s. 728–730.
  29. Gasior M. et al. Neuroprotective and disease-modifying effects of the ketogenic diet. Behav // Pharmacol. 2006, v. 17, p. 431–439.
  30. Сheng B. et al. Ketogenic diet protects dopaminergic neurons against 6-OHDA neurotoxicity via up-regulating gluthataione in a rat model of Parkinson’s disease // Brain Res. 2009, № 1286, p. 25–31.
  31. Pal R. et al. Nitrosative stress-induced Parkinsonian Lewy-like aggregates prevented through phytochemical analog intervention // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2011, v. 404, p. 324–329.
  32. Rojas P. et al. Effect of EGb761 supplementation on the content of copper in mouse brain in an animal model of Parkinson’s disease // Nutrition. 2009, v. 25, p. 482–485.

В. М. Студеникин, доктор медицинских наук, профессор

В. И. Шелковский, кандидат медицинских наук

С. Ш. Турсунхужаева

Н. Г. Звонкова, кандидат медицинских наук

Контактная информация об авторах для переписки:

на ту же тему

новости

Специализации

свежий номер#02/18

Средство массовой информации www.lvrach.ru Учредитель: ООО «Издательство «Открытые системы» Главный редактор: Ахметова И.Б. Адрес электронной почты редакции:

Телефон редакции: 7 Возрастная маркировка: 16+ Свидетельство о регистрации СМИ сетевого издания Эл.№ ФСот 14 июля 2015 г. выдано Роскомнадзором.

Источник: http://www.lvrach.ru/2012/05//

×